Rac1抑制剂对盐敏感性高血压肾损害大鼠转化生长因子β1及Ⅲ型胶原表达的影响

摘要

目的：
　　通过观察Rac1抑制剂对盐敏感性高血压肾脏损害大鼠转化生长因子-β1（TGF-β1)及III型胶原表达的影响，研究盐敏感性高血压肾损害中Rac1可能的损伤机制。
　　方法：
　　雄性SD(4~5周龄)大鼠30只，行左肾摘除术后存活的22只，随机选择6只作为对照组，予以皮下注射等量的植物油，饮用自来水。剩余16只用于盐敏感性高血压模型制作，每周醋酸去氧皮质酮(DOCA)油剂30mg/kg，皮下注射，饮用1％氯化钠盐水，持续到第8周，选取12只造模成功的大鼠，随机分为模型组和干预组，每组6只。第9周开始干预组以NSC23766（Rac1抑制剂）0.1mg/(kg·d)皮下注射，模型组和对照组皮下注射等量的0.9%氯化钠盐水，持续4周。各组大鼠每周监测血压。收集尿液于实验开始0、4、8、12周末检测24小时尿蛋白定量。实验结束处死大鼠，取右肾行HE、Masson和PAS染色观察肾组织病理改变。Western Blot检测肾组织中TGF-β1、III型胶原及Rac1蛋白的水平。
　　结果：
　　与对照组相比，4周末模型组平均动脉压开始升高[(123.1±6.76)比（84.3±5.08） mmHg, P<0.05]，一直持续到实验结束，9周开始用NSC23766（Rac1抑制剂）干预后，12周时模型组的平均动脉压较对照组明显升高[(123.1±6.76)比（84.3±5.08）mmHg, P<0.05]，与模型组相比，干预组的平均动脉压明显下降[(88.4±4.77)比（123.1±6.76)mmHg, P<0.05]。
　　于对照组相比，24小时尿蛋白定量4周开始升高[（8.70±0.48）比（3.31±0.48） mg/24h，P<0.05]，持续到实验结束，12周末模型组较对照组显著增加[（14.96±2.80）比（4.26±0.70）mg/24h，P<0.05]；9周用NSC23766干预后，12周末干预组24小时尿蛋白定量较模型组下降[（6.74±0.96）比（14.96±2.80）mg/24h，P<0.05]。
　　Western Blot条带结果显示，肾组织中TGF-β1、Ⅲ型胶原及Rac1蛋白的表达模型组较对照组明显升高[分别为（0.79±0.08）比（0.47±0.042）、（0.68±0.049）比（0.39±0.032），（0.45±0.031）比（0.21±0.02），均P<0.05]。而与模型组比较，干预组上述三种蛋白表达则显著降低[分别为（0.56±0.04）比（0.79±0.08），（0.49±0.02）比（0.68±0.049），（0.29±0.02）比（0.45±0.031），均P<0.05]。
　　病理染色结果对照组大鼠肾组织基本正常。模型组肾小管结构异常，上皮细胞扁平化、脱落，小管扩张，炎性细胞浸润等。肾间质损害指数明显增高[（4.54±0.551）比（1.66±0.816），（P<0.05）]。干预组使上述改变减轻[（3.22±0.533）差异明显，P<0.05]。
　　结论：
　　Rac1参与了盐敏感性高血压大鼠的肾脏损害过程，其作用机制可能是通过TGF-β1通路的介导，进一步导致III型胶原蛋白沉积。

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前言

1 材料与方法

1.1 材料

1.2 方法

2 结 果

2.1 平均动脉压的变化

2.2 24小时尿蛋白定量变化

2.3 肾组织形态学变化

2.4 肾组织中TGF-β1、Rac1、III型胶原蛋白的表达

3 讨 论

4 结 论

本主题国内外已有的结论

本文特色与见解

本文的局限性

参考文献

综述: Rac1和醛固酮在盐敏感性高血压肾损害中的作用

致谢

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