氧化应激对盐敏感性高血压肾损害大鼠转化生长因子β1表达的影响

摘要

目的：
　　通过观察氧化应激对盐敏感性高血压肾脏损害大鼠转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响，探讨盐敏感性高血压肾损害中氧化应激可能的损伤机制。
　　方法：
　　30只雄性SD大鼠，左肾摘除，存活的25只随机选取6只作为对照组，剩余19只制作盐敏感性高血压模型。给予醋酸去氧皮质酮(DOCA)油剂30mg/kg每周皮下注射，饮用1％氯化钠盐水，对照组等量的植物油皮下注射、饮用自来水。8周末平均动脉压（MABP）较试验前升高≥5mmHg视为造模成功。取造模成功的12只大鼠随机分为模型组和tempol组，每组6只。第9周tempol组以tempol（抗氧化剂）60mg/(kg·d)腹腔注射，模型组和对照组腹腔注射等量的生理盐水，持续4周。每周监测各组平均动脉压，于0、4、8、12周代谢笼收集24小时尿液检测24小时尿蛋白定量。实验结束处死大鼠，取右肾组织行HE染色、丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化酶(GSH)活力、TGF-β1蛋白及Ⅲ型胶原蛋白的表达水平的测定。
　　结果：
　　4周末与对照组相比，模型组和 tempol组平均动脉压[（103.97±2.28）、（105.44±3.12）比（91.33±4.09）mmHg，P<0.05]升高；12周末与模型组相比，对照组和tempol组平均动脉压[（84.30±5.08）、（86.40±5.02）比（123.10±6.76）mmHg， P<0.05]明显降低。
　　8周末与对照组相比，模型组24小时尿蛋白定量[（16.47±2.80）比（3.20±0.53） mg/24h，P<0.05]明显升高，持续到实验结束；12周末与模型组相比，对照组和tempol组24小时尿蛋白定量[（4.26±0.70）、（6.09±0.64）比（14.96±2.80）mg/24h，P<0.05]明显降低。
　　与模型组相比，对照组和tempol组MDA含量[(14.75±1.28)、（15.76±1.21）比（20.13±1.55）nmol/mgprot，P<0.05]明显降低，SOD[（412.84±9.68）、（410．27±7.05）比（354.97±23.93）U/mgprot，P<0.05]、GSH[（613.23±78.55）、（610.69±66.14）比（406.58±130.44）活力单位，P<0.05]活力明显升高。
　　HE染色显示，模型组肾小管损伤严重，tempol组较其明显减轻。
　　Western blot结果示：与模型组相比，对照组和tempol组TGF-β1蛋白[（0.47±0.04）、（0.55±0.03）比（0.79±0.08），P<0.05]及Ⅲ型胶原蛋白[（0.39±0.03）、（0.46±0.02）比（0.68±0.05），P<0.05]的表达水平均降低。
　　结论：
　　盐敏感性高血压肾损害的发生和发展有氧化应激参与，肾脏损害可被tempol显著改善。在盐敏感性高血压中，TGF-β1通路参与氧化应激介导引起肾脏损害。

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常用缩写词中英文对照表

前言

1 实验材料与方法

1.1 实验材料

1.1.1实验动物

1.1.2实验仪器和实验试剂

1.1.3实验试剂的配置

1.2 方法

1.2.1模型制备

1.2.2实验分组

1.2.3血压测定

1.2.4 24小时尿蛋白定量的测定

1.2.5实验标本收集

1.2.6肾组织病理学检查

1.2.7肾组织TGF-β1、Ⅲ型胶原蛋白表达的检测

1.2.8氧化应激指标的测定

1.2.9统计学分析

2 结 果

2.1 平均动脉压的变化

2.2 24小时尿蛋白定量变化

2.3 氧化应激指标的变化

2.3.1 MDA含量测定结果

2.3.2 SOD、GSH活力的测定结果

2.4 肾组织病理改变

2.5 TGF-β1蛋白及Ⅲ型胶原蛋白表达结果

3 讨 论

4 结 论

参考文献

综述: 氧化应激在盐敏感性高血压肾损伤中的作用

致谢

在学期间承担/参与的科研课题与研究成果

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