化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾皮质血管紧张素转化酶2-血管紧张素(1-7)-Mas轴的影响

摘要

目的观察化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾皮质血管紧张素转化酶2-血管紧张素(1-7)-Mas[ACE2-Ang-(1-7)-Mas]轴的影响。方法将89只雄性SD大鼠按随机数字表法分为空白对照组(C组,22只)、高糖高脂对照组(H组,10只)和1%链尿佐菌素(streptozotocin,STZ)注射组(57只)。STZ注射组以高糖高脂饲料联合腹腔注射STZ制备糖尿病模型(50只),再分为模型组(M组,24只)、厄贝沙坦组(I组,13只)和化瘀通络中药组(Z组,13只)。I组和Z组大鼠分别给予厄贝沙坦和化瘀通络中药混悬液灌胃,共16周,其余各组给予等体积饮用水。检测各组大鼠4个时间点的血糖和24 h尿蛋白定量,分别采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)、免疫组化法、蛋白印迹(Western blot)方法检测不同时间点各组肾皮质ACE2、Mas蛋白的表达变化,第16周末对各组肾皮质2种蛋白表达进行定量分析。结果与C组比较,H、M组血糖均升高,且M组高于H组(P0.05);与H组比较,M组表达降低(P<0.05);与M组比较,Z组表达升高(P<0.05),且高于I组(P<0.05)。M组ACE2、Mas蛋白表达的定量随时间呈递减趋势。第16周末ACE2、Mas蛋白的表达定量,与C组比较,M组两者表达均降低(P<0.05);与M组比较,Z组ACE2的表达和I、Z两组Mas的表达均升高(P<0.05)。结论化瘀通络中药可能通过上调ACE2、Mas mRNA及其蛋白的表达,促进ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴发挥作用,降低尿蛋白,对糖尿病肾病大鼠起到肾保护的作用。