“气虚染毒”大鼠鼻咽癌变过程中细胞凋亡和增殖变化及相关性研究

摘要

目的:建立二亚硝基哌嗪(DNP)诱导气虚体质状态大鼠鼻咽黏膜上皮细胞癌变模型,探讨大鼠鼻咽癌变过程中细胞凋亡和增殖的变化及相关性。方法:SD大鼠随机分为模型组Ⅰ、模型组Ⅱ和空白对照组。模型组Ⅰ腋部皮下注射DNP和佛波醇酯(TPA),模型组Ⅱ进行力竭游泳的同时注射DNP和TPA,空白组同法注射用生理盐水稀释10倍的DMSO。定期分批处死大鼠,取鼻咽组织做病理检测,TUNEL法检测细胞凋亡活性,免疫组织化学SABC法检测PCNA蛋白活性表达。结果:随DNP诱导时间的延长,气虚体质大鼠鼻咽上皮细胞病理变化日趋明显,最终发生恶变。在同一实验时段,模型组Ⅱ鼻咽上皮细胞病变发生率明显高于模型组Ⅰ。在正常鼻咽上皮细胞和单纯性增生病理阶段,二者之间的细胞凋亡活性和PCNA蛋白表达活性差异均无统计学意义(P>0.05);在异型增生组织和癌变组织中,细胞凋亡活性和PCNA蛋白表达比较差异无统计学意义(P>0.05),但分别与之前的两个阶段比较,其差异均具有统计学意义(P<0.05)。在大鼠鼻咽癌形成过程中,鼻咽上皮细胞的细胞凋亡活性和PCNA表达活性呈现明显的负相关关系(r=-0.794,P<0.05)。结论:"气虚染毒"能提高大鼠鼻咽癌变率;大鼠诱发性鼻咽癌变进程与细胞凋亡活性异常降低、细胞增殖活性过度升高有关。