实验性大鼠肝脏癌变过程中转化生长因子β(TGFβ)/Smads信号通路变化的研究

摘要

目的：本研究通过大鼠肝癌模型的建立，观察正常肝脏发展成肝癌过程中转化生长因子β(TGFβ)/Smads信号通路变化，研究肝癌形成的机制。方法：用DENA诱导大鼠肝癌模型，免疫组化的方法检测不同时期TGFβ、磷酸化Smad2、Smad4和smad7蛋白的表达，半定量RTPCR检测Smad4 mRNA的表达。结果：正常细胞时TGFβ1和Smad4很少表达，随着肝硬化的发展，两者的表达均明显增强，但22周的癌旁肝组织Smad4表达明显下降，肝癌更显著低于癌旁组织，而肝癌组织及癌旁肝组织TGFβ1均有不同程度的着色；正常细胞可有较多磷酸化Smad2的表达，诱导肝癌8周时表达明显减少，后逐渐增多，16周、22周时磷酸化Smad2的表达接近正常水平，但肿瘤内表达明显减少，甚至显著低于诱癌8周时；正常肝细胞也可见Smad7的表达，随着肝硬化的发展而加重，22周时的癌旁组织达到最高，肝癌的表达略低于癌旁组织。结论：肝癌的发生机制非常复杂，大鼠肝硬化晚期Smad4表达的减少、甚至消失，TGFβ1和Smad7的过高表达，磷酸化Smad2的减少，在大鼠肝癌的发生、发展中都起着非常重要的作用。