超高效液相色谱-串联质谱法检测大鼠血浆中去氢钩藤碱及其药动学研究

摘要

目的建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定大鼠血浆中去氢钩藤碱含量的方法,并将其用于去氢钩藤碱的药代动力学研究。方法地西泮作为内标物,使用UPLC BEH C18柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm)作为分离柱,0.1%甲酸-乙腈溶液作为流动相梯度洗脱,0.4 ml/min的流速,用乙腈沉淀法去除蛋白质处理的大鼠血浆样品,采用电喷雾离子源(ESI)的正离子和MRM模型对去氢钩藤碱进行定量分析,去氢钩藤碱m/z 383.2→159.9和内标m/z 285.1→193.3。结果在1 ng/ml^400 ng/ml内,该方法线性良好(r>0.995),定量限为1 ng/ml。准确度在97.0%~105.1%,日内精密度(RSD)<13%,日间精密度(RSD)<14%,回收率高于94.5%,基质效应在95.9%~101.5%。结论该方法灵敏、快速、选择性好,可应用于大鼠去氢钩藤碱药动学研究。主要药代动力学参数用非房室模型拟合,舌下给药时大鼠代谢较快。