川崎病患儿不同时期外周血Th17/Treg细胞特异性转录因子以及相关细胞因子变化研究

摘要

目的阐明Th17细胞特异性RORγt、相关细胞因子IL-17A、IL-6和Treg细胞特异性FOXP3、相关细胞因子IL-10、TGF-β在川崎病不同时期的表达以及与冠状动脉损伤(CAL)、静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗反应性的关系。方法选择85例川崎病患儿为病例组,30例健康儿童为对照组,病例组患儿于开始IVIG治疗前、治疗后3、21 d取外周血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血细胞因子IL-10、IL-17A、TGF-β及IL-6水平,实时PCR检测RORγt mRNA和FOXP3mRNA表达水平。结果病例组患儿治疗前血中IL-17A、IL-6比对照组儿童高,差异有统计学意义(P0.05);治疗21 d后IL-17A显著下降,但仍高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);IVIG治疗3 d后IL-10无显著下降(P>0.05),TGF-β水平在IVIG治疗前、治疗后3、21 d差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组儿童比,病例组患儿治疗前外周血细胞FOXP3 mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗3 d时FOXP3 mRNA表达水平显著上升,RORγt mRNA显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01);治疗3、21 d时Th17的RORγt mRNA表达水平均有所下降,仍高于对照组儿童。川崎病CAL患儿IL-10、IL-17A均高于无CAL患儿,IVIG无反应型的川崎病患儿IL-10及IL-17A均高于IVIG敏感型的患儿,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论川崎病患儿急性期外周血中Th17的转录因子RORγt以及细胞因子IL-17A、IL-6升高,而Treg细胞特异性FOXP3及其细胞因子IL-10降低;川崎病患儿外周血IL-17A的持续高水平与川崎病IVIG无反应以及CAL有关。本研究为阐明川崎病的发病机制以及治疗提供了科学依据,为IVIG无反应以及IVIG治疗的敏感性判断提供了潜在的标志物。