星点设计-效应面法优化盐酸鲁拉西酮片的处方

摘要

以自制盐酸鲁拉西酮片与原研制剂(Latuda)在pH 3.8 McIlvaine缓冲液中溶出曲线的相似因子(f2)为主要考察指标,采用单因素试验和星点设计-效应面法筛选片剂处方。优化结果表明,单片处方中甘露醇为84.5 mg,部分预胶化淀粉为25 mg,崩解剂交联羧甲纤维素钠用量为5 mg。照优化处方制备3批自制片,在pH 3.8 McIlvaine缓冲液中10 min的溶出率大于85%,与原研制剂的溶出行为一致;在pH 1.2盐酸、pH 4.5磷酸盐缓冲液及水中与原研制剂溶出曲线的f2值均大于50,但在pH 6.8磷酸盐缓冲液中,自制片和原研制剂60 min的溶出率均低于1%。