坎格雷洛的合成工艺改进

摘要

本研究对坎格雷洛(1)的合成工艺进行了改进。鸟嘌呤核苷(2)经乙酰化反应、2步氯代反应得2,6-二氯-9-(2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)嘌呤(5),5经氨基取代、脱保护和硫代反应得N6-(2-甲硫基乙基)-2-(3,3,3-三氟丙硫基)腺嘌呤核苷(8)。硫代反应中,采用自制的三氟丙硫醇代替过硫醚试剂,提高了反应活性,6步总收率由15%提高至33%。由8合成1时,使用“一锅法”3步连续反应,并且后处理时采用正丁醇萃取纯化代替离子交换分离纯化,操作简便,产物1纯度达到99.10%。