超高效液相色谱-串联质谱法检测大鼠血浆中表小檗碱及其药动学研究

摘要

目的建立一种快速灵敏的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)测定方法检测大鼠血浆中表小檗碱,研究了静脉和口服给药后表小檗碱的药代动力学。方法色谱分离采用UPLC BEH C18柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm),流动相为乙腈-0.1%甲酸,梯度洗脱,流速为0.4 ml/min。地西泮为内标,乙腈沉淀蛋白法处理大鼠血浆样本,ESI正离子检测,MRM模式,表小檗碱m/z 336.0→320.0和内标m/z 285.1→193.3,定量分析。SD大鼠18只,随机分为3组,第一组舌下静脉给药1.0 mg/kg,第二组舌下静脉给药4.0 mg/kg,最后一组口服给药10 mg/kg。结果浓度区间1 ng/ml^4000 ng/ml,有良好线性(r>0.995),定量下限为1 ng/ml。准确度在97.5%~106.4%,精密度(RSD)<15%,回收率≥91.8%,基质效应在88.3%~91.5%。结论建立的UPLC-MS/MS检测方法快速灵敏,可用于表小檗碱大鼠药代动力学研究,计算的口服绝对生物利用度为5.9%。