加兰他敏缓释混悬液在Beagle犬体内的药动学研究

摘要

建立了液相色谱-串联质谱法测定Beagle犬血浆中的氢溴酸加兰他敏。采用三周期单剂量随机交叉试验,以氢溴酸加兰他敏缓释胶囊(Razadyne ER)为参比制剂,研究了加兰他敏缓释混悬液(受试制剂)在进食与空腹状态下Beagle犬体内的药动学。6条Beagle犬分为3组,2组为进食组,1组为空腹组。进食组Beagle犬分别单剂量口服给予受试和参比制剂(剂量为10 mg,以加兰他敏氢溴酸盐计),空腹组给予等剂量受试制剂。上述3组的主要药动学参数为:t max(3.3±1.0)、(3.2±1.0)和(2.2±0.4)h,c max(63.0±3.4)、(69.5±6.2)和(65.1±12.0)ng/ml,t1/2(6.8±0.7)、(5.6±0.7)和(5.1±2.1)h,AUC0?t(633.5±38.3)、(657.2±76.9)和(557.1±36.7)ng·ml-1·h,AUC0?∞(691.5±34.8)、(698.1±81.3)和(595.9±70.4)ng·ml-1·h,MRT(7.5±0.1)、(7.3±0.6)和(6.9±0.8)h。