瑞舒伐他汀钙关键中间体的合成工艺优化

摘要

本研究对降血脂药瑞舒伐他汀钙关键中间体2-(4R,6S)-6-[(E)-2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)嘧啶-5-乙烯基]-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4-基]乙酸叔丁酯(1)的合成工艺进行了优化。在氮气保护下,[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰胺基)-5-嘧啶基]甲基三苯溴化膦(3)与2-(4R,6S)-6-醛基-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4-乙酸叔丁酯(2)发生Wittig反应得到1,纯度99.94%。该工艺以三(3,6二氧杂庚基)胺(TDA-1)为相转移催化剂,冠醚为催化剂,收率提高至93%,有效减少了Z式异构体杂质的产生(E/Z>4500∶1)。