降血脂候选药物IMM-H007的多晶型研究及药动学评价

摘要

腺苷衍生物2ꞌ,3ꞌ,5ꞌ-三-O-乙酰基-N6-(3-羟基苯基)腺苷(IMM-H007)具有显著的降血脂作用。多晶型现象在药物分子中普遍存在,是影响质量控制与临床疗效的因素之一。本试验首先合成了IMM-H007,通过晶型筛选,观察到存在2种晶型状态H和L型。利用重结晶法制备了H晶型和L晶型样品并采用多种方法进行表征。热重分析结果表明,2种晶型均不含结晶水或溶剂。粉末X射线衍射法、差示扫描量热法及红外光谱法均可有效鉴别2种晶型。利用溶剂挥发法获得了H晶型的单晶,再通过X射线单晶衍射确定了分子立体化学结构及晶体参数。稳定性研究表明,2种晶型在高温、高湿条件下均具有良好的稳定性。雄性金黄地鼠全血药动学研究表明,H晶型的生物利用度显著优于L晶型。