产纽莫康定B_(0)丝状真菌Filamentous fungus的菌种选育和发酵工艺优化

摘要

纽莫康定B0(pneumocandin B0,PB0)是由丝状真菌Filamentous fungus产生的次级代谢产物,可用于合成抗真菌药物卡泊芬净。为提高PB0的产量,对丝状真菌SIPI 2776菌株进行亚硝基胍(NTG)、60Co伽马射线(60Co-γ)、紫外(UV)和常压室温等离子体(ARTP)等诱变,获得突变菌株11-γ-12,PB0摇瓶产量为1.48 g/L。此外,利用基因工程改造技术得到纽莫康定C0(PC0)含量降低的工程菌株F-ap-htyE。使用响应面法优化发酵培养基,使PB0摇瓶产量达到2.01 g/L,并研究了发酵罐的分批补料培养,通过优化甘露醇的补加量,使PB0发酵产量达到2.71 g/L。