核糖体蛋白S6激酶2沉默在乙醇诱导的心肌胰岛素抵抗中的作用

摘要

目的探讨核糖体蛋白S6激酶2(S6K2)沉默在乙醇诱导的心肌胰岛素抵抗中的作用。方法采用荧光标记2-脱氧葡萄糖(2-NDBG)摄取实验及葡萄糖氧化酶法检测在100 mmol乙醇刺激下,沉默S6K2前后心肌细胞H9c2糖摄取能力。采用Western blotting法检测乙醇处理及病毒转染前后S6K2蛋白表达量及胰岛素受体底物1(p-IRS-1)磷酸化情况。采用q-PCR及Western blotting法检测慢病毒转染后S6K2的沉默情况。结果乙醇刺激降低了心肌细胞H9c2葡萄糖摄取,2-NDBG平均荧光强度降低46.5%(P=0.016),同时p-IRS-1(Ser)蛋白表达量提高14.4%(P=0.024),S6K2在mRNA及蛋白水平表达分别上调16.8%和23.5%(P=0.009,P=0.029)。S6K2沉默后,乙醇刺激对H9c2心肌细胞糖摄取及p-IRS-1(Ser)的表达差异无统计学意义(P=0.665,P=0.740)。结论乙醇刺激导致心肌细胞糖摄取障碍,诱导胰岛素抵抗,S6K2沉默能够有效改善乙醇诱导的心肌细胞葡萄糖摄取障碍及胰岛素抵抗现象。