解毒法与健脾法对裸鼠人肝癌模型的持续抗癌作用探讨

摘要

目的:通过解毒复方中药和健脾复方中药对裸鼠人肝癌模型的干预,探讨两种治法治疗6周和停药4周后疗效的差别,用以探索中医药治疗肝癌的持续效应。方法:180只裸鼠随机分为9组,每组20只,其中8组造人肝癌原位移植模型,即生理盐水干预(B)、替加氟干预组(C)、解毒中药低(D)、中(E)、高(F)浓度组和健脾中药低(G)、中(H)、高(I)浓度组。造模后24小时开始干预,每天灌胃给药一次,另10只裸鼠不造模正常饲料饲养作平行对照(A)。6周后各组随即选择10只裸鼠处死并解剖,各组剩余裸鼠停止干预,自由进饮食继续观察4周,于第10周末处死所有裸鼠。动物肝组织、癌组织和癌旁组织免疫组化SP法观察组织中PTEN的表达情况。实验过程中记录裸鼠生存时间和体重,裸鼠解剖后记录裸鼠肿瘤体积。结果:实验期间低浓度健脾中药(G组37.5g/kg)相对于替加氟和生理盐水可以明显延长荷瘤鼠的生存率和减少荷瘤鼠体重变化,第10周末该组存活率80%,而其余各组为0%～30%,P0.05。在肝组织中给药期间生理盐水和替加氟干预组PTEN蛋白表达水平明显低于正常未造模组、解毒复方中药中高浓度组和健脾中药各组,P<0.05或0.01;停止给药后生理盐水干预组PTEN蛋白表达强度低于解毒中药高浓度组,P<0.05,替加氟干预组则低于所有中药组,P<0.05或0.01。在癌旁组织和癌组织中给药和停药期间替加氟干预组PTEN蛋白表达强度低于其他组,P<0.05或0.01。在肝组织和癌组织中低浓度解毒中药组PTEN蛋白表达强度给药期间低于给药后,P<0.05,在肝组织和癌旁组织中健脾中药低浓度组给药期间高于给药后,P<0.05。结论:健脾中药可以提高荷瘤鼠的生存率,并控制体重减轻,中药可以不同程度上维持抑癌基因PTEN蛋白的表达水平,这些作用可能具有后效优势。