腺病毒介导的CTLA4-FasL基因转移预防小鼠自身免疫性糖尿病

摘要

抑制或删除自身免疫性T细胞对胰岛素生成细胞——β细胞的破坏可以有效预防1型糖尿病的发生.研究表明cTLA4-FasL双功能免疫抑制分子可以抑制T细胞活化及促进T细胞的凋亡.在多次小剂量(40 mg/kg)腹腔注射链脲佐菌素诱导的小鼠自身免疫性糖尿病模型中,初次给予链脲佐菌素的同时,经尾静脉输注(2-5)×108pfu/mL CTLA4-FasL腺病毒进行基因治疗后,糖尿病的发病率显著降低(13％,n=15),血糖和胰岛素水平维持正常;且显著诱导胰腺淋巴细胞凋亡及胰腺淋巴细胞IFN-γ与Vβ8.2TCR的mRNA表达明显下降.表明腺病毒介导CTLA4-FasL基因治疗,有效诱导自身反应性T细胞凋亡,提示其在预防自身免疫性糖尿病的潜在价值.