γ-氨基丁酸拮抗2型糖尿病的作用及机制探讨

摘要

目的探讨γ-氨基丁酸(GABA)拮抗2型糖尿病(T2DM)作用及机制,为T2DM防治提供依据。方法将高脂饮食联合链脲佐菌素建立的T2DM模型小鼠分为T2DM组和T2DM+GABA组,普通饲料喂饲的小鼠分为对照组和GABA组,每组8只。T2DM+GABA与GABA组小鼠饮用含2g/L GABA蒸馏水,对照组和T2DM组小鼠饮用蒸馏水,持续喂养4 w。采用血糖仪检测空腹血糖,ELISA法检测空腹血清胰岛素水平,HOMA-IR法计算胰岛素抵抗指数,qRT-PCR和WesternBlot法检测胰腺组织胰腺十二指肠同源框(PDX1)、组蛋白去乙酰化酶2/3(HDAC2/3)表达水平以及组蛋白H3第9位赖氨酸乙酰化(Ace-H3K9)水平,免疫荧光法检测胰腺组织胰岛素、胰岛β细胞PDX1表达及胰岛β细胞数目。结果各组小鼠血清胰岛素水平未见统计学差异。与对照组相比,T2DM组小鼠空腹血糖、胰岛素抵抗指数升高,胰腺组织胰岛素表达降低、胰岛β细胞数目减少、PDX1mRNA及蛋白表达和胰岛β细胞PDX1蛋白表达降低,HDAC2/3 mRNA及蛋白表达升高,Ace-H3K9水平的降低。GABA干预可抑制T2DM模型小鼠上述改变。结论GABA能够改善T2DM模型小鼠胰岛素抵抗,上调胰腺PDX1表达,作用机制可能与其抑制HDAC2/3,升高组蛋白乙酰化水平有关。