制粒工艺对泊马度胺胶囊质量的影响

摘要

分别采用干法制粒工艺和湿法制粒工艺制备泊马度胺颗粒,再灌装入胶囊中,考察制粒工艺对溶出曲线相似性和稳定性的影响。以Pomalyst？为参比制剂,比较两种自制样品与参比制剂在4种不同pH值介质（水、pH 6.8磷酸盐缓冲液、pH 4.5乙酸盐缓冲液和0.1 mol/L盐酸）中溶出曲线的相似因子（f2）。结果表明,采用干法制粒工艺制备的胶囊与参比制剂在4种介质中溶出曲线的f2值均大于50;而采用湿法制粒工艺的制品在水和pH 6.8磷酸盐缓冲液中溶出行为与参比制剂不一致。稳定性试验[高温（60℃）、高湿（相对湿度92.5%）和光照（4500 lx）条件下放置10 d]结果表明,两种工艺所得胶囊的性状、有关物质和溶出率（0.1 mol/L盐酸,45 min）等指标与0 d时相比无明显变化;但湿法制粒工艺制品的引湿性相对较强,同时在相对保留时间（RRT）1.10处产生约0.2%的新杂质。