药物理化参数与乳糜微粒结合率的模型建立及其在预测药物淋巴转运中的应用

摘要

药物与乳糜微粒的结合率可表示药物淋巴转运倾向。测定了5种模型药物(卤泛群、灰黄霉素、桂利嗪、辛伐他汀和洛伐他汀)与乳糜微粒的结合率及其在长链甘油三酯中的溶解度。以偏最小二乘回归(PLS)分析建立了乳糜微粒结合率与药物分子理化参数的线性关系。得到各理化参数对药物与乳糜微粒结合的影响大小依次为:极性表面积(PSA)>氢键受体数(HBA)>氢键供体数(HBD)>长链甘油三酯中溶解度(SLCT)>熔点(mp)>表观油水分配系数(logP)>pH 7.4时表观油水分配系数(logD)>自由旋转键(FRB)>分子体积(MV)>分子量(MW)>密度,其中SLCT、logP、logD和密度起正向变化作用,其他理化性质起负向变化作用。药物分子各理化参数中,PSA、HBA、HBD及SLCT对预测药物的淋巴转运可能起较大作用。