趋化因子MIP-1α和MIP-3α募集树突状细胞前体细胞的研究

摘要

体外获得树突状细胞(dendritic cells,DC)或其前体对基于DC的免疫治疗至关重要。之前有报道注射MIP-1α可使一群F4/80-B220-CD11c+DC前体通过表达CCR1和CCR5招募至外周血。本研究中给小鼠注射MIP-1α之后鉴定了一种新的亚群细胞,即CCR6+CCR1-CCR5-B220-CD11c+细胞。当加入GM-CSF、IL-4和TNF-α培养时,这群细胞可分化为具有典型形态学特征、表型及抗原提呈能力的成熟DC,称为CCR+DC前体。虽然MIP-1α并不驱动CCR+DC前体招募,但其可通过诱导外周血MIP-3α表达的上调来驱动B220-CD11c+DC前体中CCR+DC前体亚群的招募。此外,外源性地给予MIP-3α可显著增强MIP-1α诱导的DC前体招募,联合应用MIP-1α和MIP-3α招募的DC前体数量显著高于单独使用MIP-1α或MIP-3α。本研究进一步证明了MIP-1α诱导DC前体招募的机制,即除了通过CCR1和CCR5表达驱动DC招募之外,MIP-1α可通过诱导MIP-3α,间接驱动CCR+DC前体招募,扩大了B220-CD11c+DC前体细胞数量。因此,联合使用MIP-1α和MIP-3α可能成为大量收集适合于免疫治疗用DC的有效方法。