慢性间歇性低压低氧通过磷脂酰肌醇3激酶依赖的内皮型一氧化氮合酶活化增强大鼠肾动脉舒张

摘要

目的探讨慢性间歇性低压低氧(CIHH)处理对大鼠离体肾动脉环舒张活动的影响及其机制。方法成年雄性SD大鼠48只,随机分为对照组(n=24)和CIHH组(n=24)。CIHH组大鼠给予模拟海拔5000m高度的低压低氧处理(大气压404mm Hg,氧分压84mm Hg),6h/d,持续28d。对照组动物同期饲养,不接受低氧处理。通过离体血管环灌流记录肾动脉的舒张活动。Western bolt法检测肾动脉组织中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)的蛋白表达水平。结果与对照组相比,CIHH处理可以增强乙酰胆碱引起的肾动脉舒张[CIHH组比对照组:乙酰胆碱10^(-7.5) mol/L时为(23.52±3.57)%比(13.45±2.46)%(n=8),P<0.05;乙酰胆碱10^(-5) mol/L时为(78.72±6.13)%比(49.53±6.64)%(n=8),均P<0.05];CIHH可以提高肾动脉组织中eNOS的表达,并提高肾动脉组织中一氧化氮水平[(675.29±56.67)比(397.17±43.66)μmol/g(n=10),P<0.05]。CIHH处理可提高肾动脉组织中PI3K的表达(P<0.05)。PI3K阻断剂LY294002可以阻断CIHH对肾动脉舒张及eNOS表达的增强作用(P<0.05)。结论 CIHH处理可能通过PI3K途径活化eNOS,增强乙酰胆碱诱导的大鼠肾动脉舒张。