抑郁症研究和治疗的新靶标:JNK信号通路的作用

摘要

c-Jun氨基端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)属于丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)家族中受应激激活的一类激酶.众多研究表明,在神经萎缩、炎症反应、氧化应激、心理应激事件中均显著涉及JNK的激活,而这些事件均与抑郁症紧密相联.近年来运用基因敲除和JNK抑制剂等手段证明JNK的确参与抑郁症状的调控;同时不少抗抑郁药的疗效涉及对JNK活性的调节,这些已初步确立JNK与抑郁症之间的关联.本文综述了近年来报道有关JNK与抑郁症关联的研究结果,并全面地考察了其可能的作用机制,涵盖神经萎缩、神经发生、神经突触可塑性、神经炎症、氧化应激、神经兴奋性毒性和糖皮质激素抵抗7个方面,提出确立JNK为靶标进行研究抑郁症的新途径.此外,结合目前围绕JNK进行药物研发和干预JNK途径带来的抗抑郁效果的研究进展,我们认为以JNK为靶标治疗抑郁症具有可观的应用前景.