基于两样本孟德尔随机化的身高和冠心病风险之间因果关系

摘要

目的采用孟德尔随机化方法探讨身高和冠心病之间的因果关系。方法对基于全基因关联研究(GWAS)的Meta分析数据进行二次数据分析。利用大样本GWAS汇总数据,选择与身高密切相关的遗传位点作为工具变量,分别用逆方差加权法、加权中位数法和MR-Egger回归作两样本孟德尔随机化分析,以OR值评价身高与冠心病之间的因果关系。结果共纳入108个SNP位点作为工具变量,随机效应逆方差加权法和加权中位数法估计得OR值分别为0.760 5(0.644 8~0.896 9)和0.737 9(0.589 9~0.923 1),两种方法结果相近,均支持身高与冠心病之间存在因果关系。MR-Egger回归方程截距项为-0.003 1(-0.013 8~0.007 6),表明因果估计结果受基因多效性影响的可能性较小。身高每增加一倍标准差(SD=0.0699m),冠心病风险降低约25%。结论身高与冠心病之间存在负向因果关联。