褪黑素对邻苯二甲酸二丁酯加重小鼠过敏性哮喘的拮抗作用

摘要

目的探究褪黑素(melatonin,MT)对邻苯二甲酸二丁酯(dibutyl phthalate,DBP)加重过敏性哮喘中的拮抗作用。方法30只Balb/c雄性小鼠随机分为对照组、40 mg/kg DBP组、OVA致敏组、OVA+40 mg/kg DBP组、OVA+40 mg/kg DBP+5 mg/kg MT组。对照组和DBP组在第0~53天分别用灭菌生理盐水和DBP(剂量为40 mg/kg)进行灌胃,在第21、35、42、49天腹腔注射生理盐水,在第54~60天每天进行30 min的无菌生理盐水雾化。OVA和OVA+DPB组在第0~53天分别用灭菌生理盐水和DBP(剂量为40 mg/kg)进行灌胃,在第21、35、42、49天腹腔注射OVA致敏液,在第54~60天每天进行30 min的1%OVA溶液雾化。OVA+DBP+MT组在第0~53天用40 mg/kg DBP进行灌胃,并在每天DBP暴露后的5 h再进行5 mg/kg MT口服灌胃暴露;此外,第21、35、42、49天腹腔注射OVA致敏液,在第54~60天,每天进行30 min的1%OVA溶液雾化。测定小鼠血清免疫球蛋白含量、肺泡灌洗液中细胞因子和炎症细胞、氧化损伤指标的改变;观察小鼠肺组织病理学改变。结果与对照组相比,OVA组肺泡灌洗液的GSH含量减少,MDA与8-OHdG增加,白细胞总数、淋巴细胞、中性粒细胞与嗜酸性粒细胞数量增加,IL-4、IL-5、IL-13和IL-17A增高;血清总lgE与OVA-IgE增高,差异均有统计学意义(P<0.01)。与OVA组相比,OVA+DBP组肺泡灌洗液的GSH含量减少,MDA与8-OHdG增加,白细胞总数、淋巴细胞、中性粒细胞与嗜酸性粒细胞数量增加,IL-4、IL-5、IL-13和IL-17A增高;血清总IgE与OVA-IgE增高,差异均有统计学意义(P<0.01)。与OVA+DBP组相比,OVA+DBP+MT组肺泡灌洗液MDA、8-OH-dG水平降低和GSH水平升高,白细胞总数、淋巴细胞、中性粒细胞与嗜酸性粒细胞数、IL-4、IL-5、IL-13和IL-17A的含量、血清总IgE和OVA-IgE降低,且差异均有统计学意义(P<0.01)。与对照组相比,OVA组气道壁明显增厚,炎性浸润明显;与OVA组相比,OVA+DBP组小鼠的气道壁增厚和气道周围的炎症细胞浸润均出现增加;与OVA+DBP组相比,OVA+DBP+MT组小鼠的气道重塑和炎症细胞浸润程度都得到有效缓解。结论DBP暴露可加重过敏原诱导过敏性哮喘,而褪黑素的使用有效降低模型小鼠肺组织氧化应激水平,拮抗DBP对小鼠过敏性哮喘的炎症损伤。