超高效液相色谱-串联质谱法测定大黄对大鼠CYP450酶活力的影响

摘要

目的超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)同时测定大鼠血浆中5种探针药物(安非他酮、美托洛尔咪达唑仑、非那西丁和甲苯磺丁脲)及其代谢产物(羟基安非他酮、羟基美托洛尔、1-羟基咪达唑仑、对乙酰氨基酚和羟基甲苯磺丁脲),评价大黄对大鼠CYP450酶活性影响。方法将大鼠随机分成大黄组和对照组2组。大黄组灌胃给予大黄14 d,对照组灌胃给予生理盐水14 d。5种探针药物通过灌胃给予大鼠,用UPLC - MS/MS测定血浆药物浓度。结果大黄组和对照组对比结果中,安非他酮、美托洛尔、非那西丁和甲苯磺丁脲药代动力学差异均有统计学意义(P<0.05)。大黄组与对照组对比,美托洛尔AUC(0-t)降低(P <0.05),Cmax升高(P <0.05),其代谢产物羟基美托洛尔变化趋势与母药相似;非那西汀AUC(0-t)升高(P<0.01),CL降低(P <0.01),Cmax升高(P<0.01),其代谢产物对乙酰氨基酚变化趋势与母药相似;甲苯磺丁脲AUG(0-t)升高(P<0.01),CL降低(P <0.01),Cmax升高(P<0.01),其代谢产物对羟基甲苯磺丁脲变化趋势与母药相似。结论大鼠灌胃大黄可能会诱导大鼠CYP2D6酶活性,可能会抑制大鼠CYP1A2、CYP2C9酶活性。