坎地沙坦对左室肥厚大鼠心肌组织血管紧张素Ⅱ受体表达的影响

摘要

背景和目的血管紧张素Ⅱ受体在心血管疾病中起着至关重要的作用,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)临床的大量使用,对心血管疾病有明显保护作用。但ARB心血管保护机制尚未明确。实验观察继发性高血压左室肥厚(LVH)大鼠心肌组织血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)和血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)的表达及坎地沙坦改善LVH是否是仅依赖阻断AT1R还是通过阻断AT1R时激活AT2R发挥作用。方法采用腹主动脉缩窄法建立LVH模型,21只SD大鼠随机分为:假手术组(n=7);心肌肥厚组(n=7);坎地沙坦组[10mg/(kg·d)灌胃,n=7]。假手术组和心肌肥厚组给于等量的蒸馏水灌胃,6周后采集标本。用免疫组化法及RT-PCR检测AT的表达,同时检测LVH指标:左室质量指数(LVMI)、心肌细胞横切面积(CSA)、心肌细胞凋亡指数(APOI),血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平。结果心肌肥厚组较假手术组血压、LVMI、CSA、APOI、血浆AngⅡ水平及AT1R和AT2R蛋白和mRNA的表达水平均升高(均P0.05);坎地沙坦组APOI显著升高(P0.05),与假手术组比较,AT1R蛋白和mRNA的表达水平均上调(均P<0.05),AT2R蛋白和mRNA的表达水平均上调(均P<0.01),与心肌肥厚组和假手术组比较,AT2R/AT1R升高(均P<0.01)。结论LVH大鼠心肌组织AT1R和AT2R表达升高,二者共同参与LVH过程,但可能发挥相互拮抗的作用;坎地沙坦改善左室肥厚可能与阻断AT1R,降低AT1R表达,使AT2R/AT1R升高,激活AT2R发挥抗增殖促凋亡的作用有关。