阿昔莫司-异烟酰胺共晶的制备、表征及性质研究

摘要

采用溶液结晶法制备了由一分子异烟酰胺和一分子阿昔莫司组成的阿昔莫司-异烟酰胺共晶。将异烟酰胺和阿昔莫司在65℃条件下加热溶于甲醇,将溶清液趁热过滤,以500 r/min搅拌1 h,缓慢降温(0.2℃/min)至室温,析晶36 h,析出白色细针状晶体,抽滤干燥,即获得阿昔莫司-异烟酰胺共晶。应用单晶X射线衍射(SCXRD)、X射线粉末衍射(XRPD)、同步热分析(TGA/DSC)对阿昔莫司-异烟酰胺共晶进行了结构表征,并对其稳定性、溶解度以及药效等性质进行了研究。结果显示,共晶在不同pH值介质中的溶解度是阿昔莫司的2倍。大鼠的降血脂试验中,相对于与模型组,共晶组和阳性对照(乐知苹)组大鼠血清中甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白水平明显下降;共晶组和阳性对照组间则无显著差异(P>0.05)。