高血压合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者中葡萄糖转运蛋白4 DNA高甲基化

摘要

目的 探讨高血压人群中葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）基因DNA甲基化与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）的关系。方法 研究对象为2010年1-3月新疆维吾尔自治区人民医院高血压科连续入院患者,选取14例年龄30～50岁、肝肾功能正常、诊断高血压合并重度OSAS的汉族男性作为OSAS组。选取16例年龄、体质量指数（BMI）与OSAS组匹配的非OSAS汉族男性原发性高血压患者为对照组。对GLUT4基因进行massARRAY甲基化定量检测。发现甲基化差异位点后,扩大样本量（中重度OSAS组66例和对照组39例）,对该位点所在CpG岛进一步行massARRAY检测,进一步分析探索OSAS患者GLUT4基因甲基化位点。结果 OSAS组GLUT4基因所有CpG单位甲基化与对照组比较,差异无统计学意义,然而在非糖尿病人群中发现,位点2.10[3.0（2.0~6.5）比0.5（0~3.0）,P=0.014]、位点2.14[6.0（2.0~9.5）比1.5（0~4.0）,P=0.004]两个位点OSAS组甲基化水平高于对照组。Spearman相关分析显示位点2.10、位点2.14甲基化水平与OSAS低氧指标最低血氧饱和度呈负相关（位点2.10 rs=-0.480,P=0.008;位点2.14 rs=-0.520,P=0.004）。扩大样本量后发现,中重度OSAS组患者位点2.10、位点2.14甲基化水平高于对照组[位点2.10：9.0（4.5~55.0）比4.5（2.0~23.0）,位点2.14：13.5（6.0~40.3）比6.0（2.0~24.0）;均P〈0.05],另发现位点2.3、位点2.6、位点2.7、位点2.9、位点2.13和位点2.17甲基化水平也高于对照组（均P〈0.05）。结论 在高血压合并OSAS的非糖尿病人群,成年男性患者GLUT4基因存在高甲基化状态,且与OSAS引起的低氧指标相关。