内质网应激的IRE1感受机制模型

摘要

内质网(endoplasmic reticulum, ER)有多种功能,其中部分重要功能是作为蛋白质折叠和成熟的场所。细胞内质网中蛋白质合成需求与蛋白质折叠能力相平衡。然而,折叠过程中蛋白质生理需求增加或蛋白质折叠异常可能导致上述两者不平衡,从而导致内质网中错误折叠蛋白质的积累,也称为"内质网应激"。通过高度调节机制,即未折叠蛋白质反应(unfolded protein response, UPR),ER可以保持其功能保真度。UPR信号的关键激活剂IRE1(inositol-requiring enzyme 1)将UPR信号从内质网传导到胞质进一步激活应激。本文讨论了IRE1感受应激信号的结构和分子基础,并对内质网应激感受机制中最近提出的空间变构模型以及其他两个模型进行了综述。