真菌性角膜炎病原学及与TLR2/MyD88/NF-κB p65信号通路的关联

摘要

目的调查真菌性角膜炎(FK)病原学分布特征和耐药性,同时分析角膜上皮细胞Toll样受体2(TLR2)基因多态性及表达水平。方法选取2018年1月-2021年12月于河南省人民医院接受诊治的85例FK患者为样本进行横断面研究,刮取病灶边缘角膜组织,鉴定病原菌分布和耐药性,检测TLR2基因rs380409位点单核苷酸多态性(SNP)以及TLR2、髓样分化因子88(MyD88)、核因子κB(NF-κB)p65表达水平,分析FK患者TLR2/MyD88/NF-κB p65信号通路分子表达水平与真菌类型、病情严重程度和TLR2基因rs380409位点SNP的关系。结果85例FK患者共检出真菌97株,其中镰刀菌属、曲霉菌属和假丝酵母属占比分别为31.96%、26.80%和19.59%;镰刀菌属耐药率较低,曲霉菌属对两性霉素B和伏立康唑耐药率较低,对伊曲康唑和氟康唑耐药性较高,假丝酵母属对两性霉素B耐药率较低,对伏立康唑、伊曲康唑和氟康唑耐药性较高;轻度、中度和重度FK患者角膜上皮TLR2、MyD88和NF-κB p65表达水平上升(P<0.05),各组比较差异有统计学意义(P<0.05);85例FK患者TLR2 rs3804099基因型分别为TT型31例(36.47%)、TC型35例(41.18%)和CC型19例(22.35%),Hardy-Weinberg法检验显示基因型分布满足平衡规律;TLR2基因rs3804099位点TT和TC基因型患者角膜组织TLR2、MyD88和NF-κB p65表达水平均低于CC基因型(P<0.05)。结论镰刀菌属、曲霉菌属和假丝酵母属为FK常见致病菌,对两性霉素B耐药性较低,对伏立康唑、伊曲康唑和氟康唑耐药性较高,此外FK发病和进展与TLR2/MyD88/NF-κB信号通路激活密切相关。