双剑合璧——双碱基基因编辑工具的开发与应用

摘要

单碱基突变是人类遗传疾病主要致病原因之一。通过CRISPR/Cas9结合NHEJ或者HDR方式修复碱基突变的方法,已经在动物模型上实现了治疗类人遗传疾病的目的。但在CRISPR/Cas9介导的修复方法中,同时在大量细胞诱导产生的DNA双链断裂有可能导致基因组的异位、倒位、激活原癌基因(如p53)异常表达等潜在问题,并对基因组造成难以预测的损伤[1]。为了消除这些不利因素,基因编辑专家David.R.Liu与同事将失去催化活性的Cas9与脱氨酶融合,在sgRNA指导下,实现了不产生双链断裂的情况下的单核苷酸定向突变,建立了单碱基基因编辑系统[2]。