EGCG对小鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用

摘要

本研究旨在探讨表没食子儿茶素没食子酸酯[(-)-Epigallocatechin-3-gallate,EGCG]对BALB/c小鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用。取健康雄性Balb/c小鼠18只,随机分3组(n=6),分别为:对照组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)和I/R+EGCG处理组(EGCG组)。各组分别于再灌注末摘除眼球取血样,处死小鼠收集肝组织。测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平;取缺血再灌注肝叶(左外叶肝)组织行HE染色后光镜下观察其病理形态学改变;免疫组织化学测定TLR4(Toll-like receptor4,TLR4)和NF-κB P65(nuclear transcription fator-kappa B P65)蛋白的表达量。结果发现,经EGCG预处理后,EGCG组小鼠血清AST、ALT的水平明显低于IR组(P<0.05),而显著高于Sham组(P<0.01)。HE染色结果显示,EGCG组左外叶肝组织损伤程度明显小于IR组,但较Sham组显著增大。免疫组化结果显示,EGCG组TLR4及NF-κB P65蛋白的阳性表达评分分别为(6.67±1.97分,5.67±1.51分)比I/R组(9.00±1.55分,8.33±2.25分)明显降低(P<0.05),较Sham组(3.00±0.98分,2.83±0.98分)显著升高(P<0.01)。设对照组基准值为1.00,real time-PCR结果示,I/R组左外叶肝组织中IL-1b和TNF-α的mRNA相对表达水平较EGCG组明显增高(P<0.05),同时EGCG组较Sham组显著增高(P<0.01)。研究表明,EGCG可抑制炎症反应,减少肝组织缺血再灌注损伤,其机制可能与EGCG调节TLR4/NF-κB P65信号通路及通路下游TNF-α、IL-6等炎症分子表达的变化有关。