芹菜素对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮损的影响及机制

摘要

目的:观察芹菜素对咪喹莫特(IMQ)造模小鼠及对角质形成细胞(HaCaT细胞)炎症通路和细胞增殖的影响。方法:小鼠随机分为4组,连续6 d使用凡士林或IMQ涂抹背部皮肤建立对照组和银屑病模型,期间每日予芹菜素或玉米油灌胃。于第7天比较治疗后各组皮损变化;蛋白免疫印迹法(western blot)检测各组核因子κB抑制蛋白(IKB)α、磷酸化(phosphorylation,p)-IKBα、凋亡及细胞核因子-κB p65(NF-κB p65)、p-NF-κB p65、信号转导与转录激活因子(STAT)3、p-STAT3、细胞增殖抗原(Ki-67)和角蛋白(keratin,K)17蛋白变化。体外实验设对照组、模型组、5μmol/L芹菜素处理组和10μmol/L芹菜素处理组;western blot检测各组角质形成细胞p-STAT3、STAT3、p-IKBα、IKBα、p-NF-κB p65、NF-κB p65、Ki-67和K17变化。结果:芹菜素改善了IMQ诱导的银屑病样小鼠的皮损及病理改变。与造模组比较,干预组小鼠皮损中p-STAT3、p-IκB、p-NF-κB p65、Ki-67、K17和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白(NLRP)3表达量显著下降(P<0.05)。细胞模型中,与模型组相比,5μmol/L芹菜素显著抑制(P<0.05)p-IKBα、p-NF-κB p65、Ki-67和K17的表达;10μmol/L芹菜素显著抑制(P<0.05)p-STAT3、p-IKBα、p-NF-κB p65、Ki-67和K17的表达。芹菜素以剂量依赖方式抑制NLRP3的表达。结论:芹菜素可以缓解IMQ诱导的小鼠银屑病样皮损。在小鼠和细胞模型中,芹菜素对STAT3的磷酸化、NF-kappa B通路的激活、Ki-67的表达和K17的表达有明显的抑制作用,其可能通过抑制NLRP3的表达实现。