大麻素受体-2激动剂AM1241对急性肝损伤小鼠肝组织炎性体NLRP3影响

摘要

目的探讨大麻素CB2受体激动剂AM1241对刀豆蛋白A(ConA)所致急性小鼠肝损伤影响及机制。方法随机将40只8周龄C57BL/6J雄性小鼠分为对照组、模型组、激动剂(AM1241)3、12mg/kg组(于造模前1h分别腹腔注射AM12413、12mg/kg),除对照组外,其余组小鼠尾静脉注射ConA20mg/kg复制小鼠急性肝损伤模型,对照组采用相同溶剂和方法。造模8h后留取血清检测丙氨酸转氨酶(ALT),Westernblot法分别检测炎性体3相关核苷酸结合寡聚化结构域样受体(NLRs)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)蛋白的表达量,利用试剂盒检测肝组织匀浆中白细胞介素1β(IL-1β)水平。结果与对照组[(28.5±7.4)U/L]比较,模型组小鼠血清ALT水平[(6132.5±1300.8)U/L]明显升高(P<0.05),肝组织中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达均明显增强(P<0.05);与模型组比较,AMl2413、12mg/kg组小鼠血清ALT水平[分别为(2696.5±956.3)、(534.6±128.6)U/L]明显降低(P<0.05),肝组织中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达均有所降低(P<0.05);与对照组比较,AMl241组小鼠肝组织中IL-1β含量也明显降低(P<0.05)。结论CB2受体激动剂AMl241对ConA所致急性小鼠肝损伤有一定的拮抗作用,其机制可能与AM1241抑制小鼠肝组织中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达,减少肝组织中炎性因子IL-1β含量有关。