LC-MS/MS法测定人血浆中拉米夫定浓度及其生物等效性研究

摘要

目的建立测定人血浆中拉米夫定浓度的LC-MS/MS方法,并评价拉米夫定片在健康志愿者体内的相对生物利用度及2种制剂间的生物等效性。方法 24名健康男性志愿者随机分组、自身双交叉,分别单剂量口服100 mg拉米夫定试验制剂和参比制剂,LC-MS/MS法测定血浆中拉米夫定浓度,采用WinNonlin 6.1软件计算药动学参数。结果拉米夫定在20.48～5 000μg L-1与峰面积呈良好的线性关系,最低定量限(LLOQ)为20.48μg L-1。口服100 mg拉米夫定参比制剂和试验制剂后的主要药动学参数如下:Cmax分别为(1 152.6±326.4)和(1 032.4±319.7)μg L-1;tmax分别为(0.93±0.30)和(1.07±0.47)h;t1/2分别为(3.4±0.7)和(3.3±0.6)h;AUC0～16 h分别为(3 811.9±870.2)和(3 753.6±1 067.0)μg h L-1;AUC0～∞分别为(3 958.9±871.3)和(3 914.8±1 087.0)μg h L-1。试验制剂的相对生物利用度为(98.2±17.0)%。结论本方法简单、快速、灵敏、准确,可用于人血浆中拉米夫定浓度的测定。试验制剂与参比制剂具有生物等效性。