LC-MS/MS法同时测定人血浆中伊立替康与其主要代谢产物及在治疗药物监测中的应用

摘要

目的建立LC-MS/MS法同时测定人血浆中伊立替康及其主要代谢产物SN-38与SN-38G的浓度,并将其应用于消化道肿瘤患者的治疗药物监测。方法以伏立康唑为内标,前处理方法为0.1%甲酸-甲醇蛋白沉淀。色谱柱为Waters Atlantis T3(3.0 mm×100 mm,3μm);流动相为0.1%甲酸水溶液(A相)-甲醇(B相);采用梯度洗脱方式,流速为0.3 mL·min^-1。采用电喷雾离子源,多反应监测模式(MRM)进行质谱分析。结果伊立替康、SN-38、SN-38G分别在2.5~625、0.5~125、1.0~250ng·mL^-1与峰面积线性关系良好。日内与日间RSD均小于10%。各化合物的提取回收率均>74%,基质效应在97%~106%。结论该方法精密度和准确性好,灵敏度高,操作简便,能快速检测人血浆中伊立替康及其代谢产物SN-38、SN-38G的浓度,适用于治疗药物监测。