基于Notch/Treg/Th17通路探究活血消瘿方对桥本甲状腺炎大鼠甲状腺功能和病理形态的影响

摘要

目的:探讨活血消瘿方(HXXYF)调控Notch/调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)通路对桥本甲状腺炎(HT)大鼠甲状腺功能和病理形态的影响。方法:将84只大鼠随机分为对照组(NC组)、模型组(Model组)、低剂量HXXYF组(HXXYF-L组,0.5 g/kg)、高剂量HXXYF组(HXXYF-H组,2 g/kg)、左旋甲状腺素钠组(LTSD组,0.1 mg/kg)、Jagged1(Notch激活剂)组(0.67 mg/kg Jagged1)、HXXYF-H+Jagged1组(2 g/kg+0.67 mg/kg),每组12只。除NC组外,其他组大鼠均构建HT模型。全部造模成功后,进行给药处理,1次/d,持续4周。ELISA法检测大鼠血清中游离三碘甲状腺原氨酸(FT_(3))、游离甲状腺素(FT_(4))、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、白细胞介素(IL)-17、IL-10水平;流式细胞术检测大鼠外周血中Treg、Th17比例;HE染色检测大鼠甲状腺组织病理变化;Western blotting检测甲状腺组织中叉头框蛋白P3(Foxp3)、维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、Notch1蛋白表达。结果:与NC组比较,Model组大鼠甲状腺组织病理损伤严重,FT_(3)、FT_(4)、IL-10水平,Treg比例,Foxp3蛋白表达均降低(P<0.05),TSH、TPOAb、TGAb、IL-17水平,Th17比例,RORγt、Notch1蛋白表达均升高(P<0.05);与Model组比较,HXXYF-L组、HXXYF-H组、LTSD组大鼠甲状腺组织病理损伤均减轻,FT_(3)、FT_(4)、IL-10水平,Treg比例,Foxp3蛋白表达均升高(P<0.05),TSH、TPOAb、TGAb、IL-17水平,Th17比例,RORγt、Notch1蛋白表达均降低(P<0.05),Jagged1组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);Jagged1减弱了高剂量HXXYF对HT大鼠甲状腺功能和病理形态的改善作用。结论:HXXYF可能通过抑制Notch通路来调节Treg/Th17平衡进而改善HT大鼠甲状腺功能和病理形态。