地塞米松和酮康唑对甲基丁香酚在大鼠体内外代谢及药代动力学影响

摘要

目的探究地塞米松和酮康唑对甲基丁香酚在大鼠体内外代谢和药代动力学的影响,为降低甲基丁香酚在人们日常生活中的致毒风险提供参考依据。方法SD大鼠经过不同预处理(腹腔注射)分为:空白溶剂100 mg·kg^(-1)对照组、酮康唑100 mg·kg^(-1)提前1.5 h预处理组、地塞米松50 mg·kg^(-1)连续5天预处理组。a.三种预处理大鼠制备成三种大鼠肝微粒体,分别与甲基丁香酚进行体外共孵育实验,采用LC-MS/MS检测体外谷胱甘肽结合物的生成量;b.预处理后大鼠给药甲基丁香酚100 mg·kg^(-1),收集尿液、胆汁样品,采用LC-MS/MS检测体内谷胱甘肽和半胱氨酸结合物的生成量;c.预处理后大鼠给药甲基丁香酚100 mg·kg^(-1),采集不同时间点血浆样品,采用LC-MS/MS检测甲基丁香酚血浆浓度。所有数据均经GraphPad Prism 6.0和DAS 2.0软件处理,得到甲基丁香酚代谢情况和药动学参数。结果与空白对照相比,酮康唑在体内外均可减少甲基丁香酚代谢物的生成量,而地塞米松均可增加甲基丁香酚代谢物的生成量。酮康唑组、地塞米松组和空白对照组的AUC_(0-t)(ng·min·L^(-1))、AUC(0-∞)(ng·min·L^(-1))分别为(6.426±0.682)×10^(4)和(6.486±0.657)×10^(4),(5.551±0.229)×10^(4)和(5.663±0.230)×10^(4),(1.531±0.051)×10^(5)和(1.548±0.056)×10^(5),三组AUC0-t和AUC0-∞具有显著性差异(P<0.001)。结论大鼠体内外实验证实地塞米松和酮康唑均能对甲基丁香酚的代谢和药代动力学产生显著影响。