心肌梗死中铁死亡标志物研究进展

摘要

心肌梗死诊治进展使部分患者的预后获得明显改善,但患者的总体生存率仍不理想。深入研究心肌缺血再灌注后损伤机制可能改善研究的方向。铁死亡作为近年来新发现的调节性细胞死亡方式,其是主要由脂质过氧化引起的铁依赖性细胞死亡,特点是细胞死亡涉及脂质过氧化物和活性氧的积累。铁死亡被认为在缺血再灌注损伤中发挥重要作用。研究提示心肌梗死后的铁死亡相关标志物出现变化包括,细胞内铁代谢中的线粒体铁蛋白(mitochondrial ferritin,FtMt)缺失,谷胱甘肽代谢途径的末端分子谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,Gpx4)水平下降、谷胱甘肽合成中氨基酸逆向转运蛋白胱氨酸/谷氨酸转运体系统(cystine/glutamate transporter,System xc^(-),SXc^(-))功能下降和脂质代谢酶酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-CoA synthetase long-chain family member 4,ACSL4)的过度表达,导致了心肌梗死后的氧化应激、炎症反应,加重心肌缺血再灌注损伤。FtMt、Gpx4、SXc^(-)和ACSL4这4种生物标志物是心肌梗死后铁死亡相关诊治的重要研究靶点,值得深入研究。