基于网络药理学和分子对接技术探讨小青龙汤治疗慢性支气管炎的分子靶点和作用机制

摘要

目的:探讨小青龙汤治疗慢性支气管炎(chronic bronchitis,CB)的分子靶点和作用机制。方法:通过HERB和SwissADME数据库获得小青龙汤的活性成分,通过GeneCards、OMIM、TTD和Uniport数据库获得慢性支气管炎疾病靶点;利用STRING数据库和Cytoscape 3.8.2软件构建蛋白相互作用网络图,筛选核心靶点;使用Metascape数据库对靶点进行基因本体富集分析(Geneontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析并进行可视化,最后将选出的有效成分和核心靶点利用AutoDock Tools 1.5.7软件进行分子对接验证。结果:筛选得到小青龙汤活性成分987个,相关靶点1411个;CB疾病靶点1267个,小青龙汤治疗CB的靶点261个;核心靶点53个,主要作用于肿瘤坏死因子(TNF)、甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)、白细胞介素-6(IL-6)等靶点,涉及核因子κB(NF-κB)、中性粒细胞胞外陷阱形成、坏死性凋亡等信号通路;分子对接结果显示,丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、GAPDH与3-甲氧基草棉黄素、11-甲氧基胡蔓藤碱乙有较好的结合能力。结论:小青龙汤治疗CB的机制可能是通过11-甲氧基胡蔓藤碱乙、3-甲氧基草棉黄素、7-去甲基软木花椒素等有效成分与AKT1、GAPDH、IL-6、TNF等关键靶点有效结合,并且通过调控NF-κB、中性粒细胞胞外陷阱形成、坏死性凋亡等信号通路,发挥调节细胞凋亡、免疫功能和炎症反应等作用。