基于网络药理学和分子对接研究平胃散治疗肥胖2型糖尿病的活性成分及作用机制

摘要

目的:利用网络药理学和分子对接技术研究复方平胃散治疗肥胖2型糖尿病的活性成分及作用机制。方法:通过TCMSP、ETCM、SwissTargetPrediction数据库及文献检索收集平胃散化学成分和靶点信息;通过GeneCards及DisGeNET数据库检索肥胖2型糖尿病靶点;通过STRING和David的数据库,对共有靶点进行PPI网络分析及GO和KEGG富集分析;使用Cytoscape软件构建“中药-成分-靶点-通路”网络图,筛选核心靶点及关键成分,使用Autodock软件进行分子对接验证。结果:共整理得到平胃散的70个化学成分及其对应的414个靶点,肥胖2型糖尿病靶点475个,共有靶点56个;PPI网络显示,AKT1、ESR1、NFKB1、PIK3CA等靶点可能是平胃散治疗肥胖2型糖尿病的关键靶点;KEGG富集分析发现共有靶点主要参与脂肪分解调节、TNF信号传导、胰岛素抵抗、胆汁分泌和cAMP信号传导等多种疾病通路;构建“成分-靶点-通路-疾病”网络发现苍术酮、茅苍术醇、β-桉叶醇、光甘草定、厚朴酚、异甘草素等成分是平胃散治疗肥胖2型糖尿病的主要活性成分;分子对接显示,7个关键成分与10个核心蛋白靶点均有较好的结合活性。结论:预测平胃散中治疗肥胖2型糖尿病的活性成分为苍术酮、茅苍术醇、β-桉叶醇、厚朴酚、光甘草定和异甘草素,这些成分可能是通过AKT1、ESR1、NFKB1、PIK3CA等靶点和胰岛素抵抗、cAMP信号传导、TNF信号传导等通路发挥治疗肥胖2型糖尿病的作用。