基于网络药理学和分子对接技术探讨五苓散治疗肥胖2型糖尿病的作用机制

摘要

目的:通过网络药理学和分子对接技术探讨五苓散治疗肥胖2型糖尿病(T2DM)的作用机制。方法:利用TCMSP数据库收集五苓散各药味的化学成分及对应靶点;通过OMIM、Drungbank和Denecards数据库整理肥胖T2DM的有关靶点;在Venny平台绘制成分-疾病靶点韦恩图及下载交集靶点文件;借助Cytoscape3.7.1构建五苓散潜在活性成分-交集靶点网络,由CytoNCA得到关键靶点;利用关键靶点反向对接得到五苓散关键成分;通过微生信网对关键靶点做GO功能与KEGG通路富集分析,再构建“成分-靶点-通路”网络;利用Sybyl-X2.0对关键成分与关键靶点进行分子对接验证。结果:得到五苓散135个潜在活性成分,包含168个潜在作用靶点,与2111个肥胖T2DM的相关靶点交集后,获得85个共有靶点;拓扑分析得到30个关键靶点,反向对接得到关键成分68个;五苓散治疗肥胖T2DM主要涉及TNF、IL6、INS、IL1B、PTGS2、JUN等靶点;涉及药物应答、细胞间的信号传递、细胞外环境和细包表面、肾上腺素结合、类固醇激素受体活性等过程以及恰加斯病(Chagas disease)、胰岛素抵抗(Insulin resistance)、Toll样受体信号通路(Toll-like receptor signaling pathway)、肿瘤坏死因子信号通路(TNF signaling pathway)等通路;分子对接显示TNF、IL6、INS与27个关键成分有较强的相互作用关系,与4个成分有强烈的相互作用。结论:五苓散治疗肥胖T2DM针对的靶点和通路多与炎症反应和糖脂代谢有关。