基于网络药理学探讨二陈汤治疗高脂血症的分子机制

摘要

目的:运用网络药理学及分子对接探索二陈汤治疗高脂血症的作用机制。方法:应用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)检索二陈汤活性成分及相关靶点,并使用Uniprot蛋白质数据库进行基因名转换;应用GeneCards、DRUGBANK、TTD、OMIM数据库检索高脂血症的靶点;通过Venny 2.1.0获取交集靶点,基于交集靶点进行蛋白质相互作用分析、基因本体论(GO)功能与京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析;最后应用SYBYL软件进行核心靶点分子对接。结果:获取二陈汤靶点210个、高脂血症靶点1575个,两者匹配后获得交集靶点120个;蛋白质-蛋白质相互作用网络中前10个核心靶点依次为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、白细胞介素(Interleukin,IL)-6、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、IL-1B、血管内皮生长因子A(Vascular Endothelial Growth Factor A,VEGFA)、肿瘤抑制蛋白p53(Tumor Protein p53,TP53)、半胱天冬酶3(Caspase 3,CASP3)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome Proliferator Activated Receptor Gamma,PPARG)、前列腺素G/H合酶2(Prostaglandin-Endoperoxide Synthase 2,PTGS2)、缺氧诱导因子-1α(Hypoxia Inducible Factor-1 Subunit Alpha,HIF1A);富集分析条目共320个,KEGG富集到46条通路。分子对接发现其中β-谷甾醇与CASP3结合活性最强。结论:二陈汤可通过多靶点、多通路治疗高脂血症。