赤芍总苷通过Nrf2/HO-1通路对糖尿病肾脏病大鼠肾纤维化的改善作用研究

摘要

目的:探讨赤芍总苷(TPG)对糖尿病肾脏病(DKD)大鼠肾纤维化的改善效果及可能作用机制。方法:从60只雄性Wistar大鼠中随机选择10只作为对照组,剩余50只大鼠利用尾静脉注射链脲佐菌素(55 mg/kg)诱导DKD大鼠模型。成功建模43只,随机选择40只并随机分为模型组、TPG低剂量组、TPG高剂量组及二甲双胍组,每组10只。各给药组分别灌胃给予相应药物,模型组和对照组灌胃给予等体积生理盐水,连续给药12周观察大鼠一般状态,计算肾脏指数(KI);采用ELISA法测量24 h尿白蛋白(Alb)含量;采用生化分析仪检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平;HE染色观察肾脏组织形态学变化;高碘酸-希夫(PAS)染色观察系膜基质、基底膜组织学变化;Masson染色观察胶原蛋白沉积情况;采用比色分析法检测大鼠肾组织中氧化应激因子丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性;采用Western blotting法检测总转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)、核Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)、平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤连蛋白(FN)的相对表达量。结果:成功构建DKD大鼠模型;模型组大鼠一般体征失常,肾组织出现明显病理变化,肾组织结构改变,炎症细胞浸润明显,肾小球系膜基质扩张、基底膜增厚,胶原蛋白过度沉积,肾纤维化严重。TPG低、高剂量组及二甲双胍组大鼠一般体征逐渐恢复正常,病理损伤逐渐好转,肾小球系膜基质范围减小、基底膜变薄,胶原蛋白沉积减弱,肾纤维化逐渐改善。模型组大鼠KI,24 h尿Alb含量,FBG、Scr、BUN,以及肾组织中MDA含量和α-SMA、FN蛋白相对表达量均高于对照组(P<0.05);肾组织中SOD活性、核Nrf2、HO-1蛋白相对表达量均低于对照组(P<0.05)。TPG低、高剂量组及二甲双胍组大鼠KI,24 h尿Alb含量,FBG、Scr、BUN,以及肾组织中MDA含量和α-SMA、FN蛋白相对表达量均低于模型组(P<0.05);肾组织中SOD活性、核Nrf2、HO-1蛋白相对表达量均高于模型组(P<0.05)。结论:TPG可改善DKD大鼠肾纤维化程度,其机制可能与激活Nrf2/HO-1通路有关。