玉屏风总苷通过Nrf2/HO-1途径对CCL4致肝纤维化小鼠的保护作用

摘要

目的：观察玉屏风总苷(total glucosides of Yupingfeng,YTG)对四氯化碳(CCL4)致肝纤维化小鼠的保护作用,并探讨其对核因子E2相关因子(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号途径的调控作用.rn 方法：60只昆明小鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、YTG不同剂量组(7.5,15,30mg·kg-1)及秋水仙碱组(0.1mg-kg-1).采用CCL4皮下注射制备肝纤维化小鼠模型.治疗组从造模之日起每天给予相应剂量药物灌胃,6周末处死小鼠收集血清和肝组织,测定并比较各组小鼠的肝脾指数,观察小鼠肝组织病理学变化;试剂盒测定小鼠血清肝功能指标、肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、羟辅氨酸(HYP)含量;免疫组化检测肝组织Nrf2、HO-1表达;Western blot检测肝组织Nrf2、HO-1、α-SMA、Col-Ⅰ蛋白表达量及核内Nrf2表达情况.rn 结果：YTG各剂量组均可降低CCL4导致小鼠肝脾系数的升高,改善肝功能,降低肝组织HYP、 MDA含量,升高SOD含量,且YTG中、高剂量组均可明显减轻小鼠肝组织纤维化程度;与正常组相比,模型组小鼠肝组织中Nrf2、HO-1、α-SMA、Col-Ⅰ蛋白分布及表达量明显增多,YTG干预后α-SMA、Col-Ⅰ的表达较模型组减少,HO-1、Nrf2的表达及Nrf2的核转移可进一步增加,且呈剂量依赖性;rn 结论：YTG对CCL4致肝纤维化小鼠具有保护作用,其机制可能与激活Nrf2/HO-1途径,促进Nrf2蛋白表达和核转位,从而增加下游抗氧化蛋白HO-1的表达,抑制HSC活化及Col-Ⅰ合成有关.