多西他赛长循环亚微乳的制备及其稳定性研究

摘要

目的探讨多西他赛长循环亚微乳的制备及其稳定性。方法以大豆油、大豆卵磷脂、硬脂酰胺、泊洛沙姆188、聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG2000-DSPE)为辅料,制备多西他赛长循环亚微乳。并以制剂的外观性状、粒径、Zeta电位及药物含量为考察指标,通过影响因素试验、留样观察试验考察多西他赛长循环亚微乳的稳定性。结果 (1)所制多西他赛长循环亚微乳的浓度为10 mg/ml,平均粒径为(197.4±8.6)nm,Zeta电位为(36.1±0.48)mV。多西他赛在0.125～4.000 mg/ml浓度范围内线性关系良好,日内、日间RSD的标准偏差均小于2%。回收率分别为97.85%、98.46%、98.11%,符合要求。3批多西他赛长循环亚微乳样品中多西他赛的含量(标示量%)分别为98.54%、97.30%、96.82%。(2)3种温度条件对该乳剂的外观性状、粒径和Zeta电位的影响均不大,但30℃条件下放置10 d后多西他赛的质量分数下降4.9%。(3)4 500 Lx光照下多西他赛长循环亚微乳的外观性状、粒径和Zeta电位均无明显变化,但放置10 d后多西他赛的质量分数下降7.2%。(4)多西他赛长循环亚微乳在6个月内,外观性状、粒径、Zeta电位以及药物含量均无明显变化,制剂各项性质稳定。结论多西他赛长循环亚微乳受温度、光照影响较大,在遮光和低于20℃条件下,留样观察6个月能维持稳定,可作为多西他赛的新型给药制剂。