基于网络药理学探讨甘姜苓术汤治疗纯湿型肥胖症的作用机制

摘要

目的:运用网络药理学方法探讨甘姜苓术汤治疗纯湿型肥胖症潜在活性成分和作用机制。方法:依靠中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选甘姜苓术汤(茯苓、白术、干姜、甘草)有效成分,并在TCMSP平台上预测有效成分潜在靶点,同时利用GeneCards、人类孟德尔遗传数据库(OMIM)数据库挖掘肥胖症相关靶点,将获取的活性成分靶点与疾病靶点取交集,得到甘姜苓术汤抗肥胖症的预测靶点。利用STRING平台构建预测靶点蛋白质-蛋白质相互作用网络并结合Cytoscape 3.7.0探索其蛋白质功能模块;通过Metascape数据库对预测靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并以Cytoscape软件构建“药物-化合物-疾病-基因”网络,最后采用Antudock软件及Pymol软件对甘姜苓术汤的化学成分与重要靶点进行分子对接验证。结果:甘姜苓术汤抗肥胖的核心活性成分为松苓新酸、啤酒甾醇、α-香树脂醇、12α-甲基丁酰基-14-乙酰基-8-反式白术三醇等118个,核心靶点为雌激素受体1(Estrogen Receptor 1,ESR1)、FOS原癌基因、网状内皮细胞过多症病毒癌基因同源物A(RELA)、核受体共激活因子1(Nuclear Receptor Coactivator 1,NCOA1)、周期蛋白D1(Cyclin D1,CCND1)等。GO富集分析显示与对无机物的反应、细胞对激素刺激的反应、对酮的反应、对类固醇激素的反应等生物过程相关。KEGG富集共得到140条信号通路,涉及丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated Protein Kinase,MAPK)信号通路、甲状腺激素信号通路、内分泌抵抗等。分子对接显示<-5.0 kcal/mol占总数的66.7%,验证结果显示多数成分与靶点结合活性稳定。结论:甘姜苓术汤抗纯湿型肥胖症具有多成分-多靶点-多通路的作用特点,尤其与内分泌抵抗、调节激素水平密切相关。