评价生物类似药分析相似性的质量范围法研究

摘要

目的在生物类似药质量分析数据的比对研究中,美国食品药品监督管理局和我国药品审评中心均建议采用质量范围法定量评价中高风险质量属性的相似性,质量范围定义为(μ^R-kσ^R,μ^R+kσ^R)。本文探讨了质量范围法的关键问题——乘数k的确定。方法在等效性检验的基础上,改进现有确定乘数k的算法,并定义4个概率验证所得结果的合理性。结果第一层级关键质量属性对应的乘数为k_(Tier1)=2.5,第二层级关键质量属性对应的乘数为k_(Tier2)=3。其中,乘数k_(Tier1)=2.5能够保证:若等效性检验确认了候选药与参照药的分析相似性,则它们也能由质量范围法判定为相似。结论本文将等效性检验和质量范围法统一起来,并且考虑了在参照药和候选药样本量均为10时的抽样变异性以及质量属性的风险等级。质量范围法非常容易操作,实施者只需简单计算得到候选药的质量属性分析值落在质量范围内的比例就可做出决策。