青葙皂苷对小鼠心肌梗死的保护作用及机制研究

摘要

目的研究青葙皂苷对小鼠心肌梗死的保护作用,并探讨其作用机制。方法将100只C57/B6小鼠随机分为正常对照组(5%西黄蓍胶溶液)、模型对照组(5%西黄蓍胶溶液)、青葙皂苷小剂量(10mg·kg^-1·d^-1)、中剂量组(30mg·kg^-1·d^-1)和大剂量组(90mg·kg^-1·d^-1)。除正常对照组外其他4组小鼠均结扎冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型。各组C57/B6小鼠造模前1周开始给药,造模后继续给药4周,采用Vevo2100系统检查小鼠心功能,酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素(IL)-1β、IL-18、心肌肌钙蛋白T(cT-nT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)水平,心脏切片经2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色后测定心脏梗死面积,Western blot检测心肌组织核转录因子-κBp65(NF-κBp65)、隐热蛋白(NLRP3)、凋亡相关点样蛋白(ASC)和Caspase-1p45蛋白的表达。结果(1)青葙皂苷可呈剂量依赖性降低心肌梗死小鼠左室收缩末期内径(LVESD)和左室舒张末期内径(LVEDD),升高左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS),差异均有统计学意义(P<0.05);(2)青葙皂苷可呈剂量依赖性降低心肌梗死小鼠血清cT-nT、CK-MB和LDH水平(P<0.05);(3)青葙皂苷可呈剂量依赖性降低心肌梗死小鼠血清IL-1β和IL-18水平(P<0.05);(4)青葙皂苷可呈剂量依赖性抑制心肌梗死小鼠的心肌梗死面积(P<0.05);(5)青葙皂苷可呈剂量依赖性抑制心肌梗死小鼠心肌NF-κBp65、NLRP3、ASC和Caspase-1 p45蛋白表达(P<0.05)。结论青葙皂苷对心肌梗死具有保护作用,其作用可能与其调控NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路有关。